Au Cambodge, HI vise à réduire les handicaps prévisibles, à améliorer l'accès des personnes handicapées aux services de santé et de réadaptation de qualité, et à favoriser leur autonomie sociale et économique.
Depuis 1979, plus de 64 000 victimes de mines et restes explosifs de guerre ont été officiellement recensées , mais le chiffre réel reste inconnu. Parmi les survivants, beaucoup sont devenus handicapés et ont été confrontés à des conditions de vie complexes. Dès 1982, HI a mené des séances de réadaptation auprès de la population cambodgienne dans les camps de réfugiés situés à la frontière thaïlandaise. En 1987, HI a mis en place sept centres de réadaptation, afin de leur proposer des séances de réadaptation et de leur fournir des prothèses. Aujourd’hui, l’association continue de soutenir le centre de réadaptation de Kompong Cham afin d’assurer des services de qualité et de favoriser la pérennité du secteur. Il y a de plus en plus de victimes d’accidents de la route. L’association forme donc le personnel et améliore le système de gestion des centres. Dans le centre de Kampong Cham, chaque année, plus de 2 000 personnes handicapées bénéficient de séances de réadaptation (kinésithérapie, conseils, aides à la mobilité). 
De plus, HI continue de mener un travail de plaidoyer pour lutter contre les mines, les bombes à sous-munitions (BASM) et restes explosifs de guerre au Cambodge. En 1992, une recrudescence des accidents par mines, liée au retour de 375 000 réfugiés cambodgiens, a alarmé l’association. Révoltée par l’absence de réponse, HI a mené des activités de formation de démineurs cambodgiens, de déminage des terres polluées, et de sensibilisation des villageois aux risques des mines et restes explosifs de guerre. De 1993 à 2011, HI et le CMAC (Cambodian Mine Action Centre) déminent ainsi 330 km² de terres, soit les deux tiers de la surface totale dépolluée dans le pays.
Aujourd’hui, HI renforce l'accès des personnes handicapées aux soins de réadaptation et sur le développement de la petite enfance. Chaque enfance est une étape cruciale qui permet de bâtir les bases d’apprentissage à long terme et de participation. L’association favorise également l'insertion professionnelle des personnes handicapées afin de réduire durablement leur niveau de pauvreté et de favoriser leur intégration sociale. L’association encourage aussi la participation de tous, y compris les personnes les plus vulnérables, dans la gouvernance locale.